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看法VM的診療難點與CGRP靶向藥物利用道理道理!
小序:
前庭性偏頭痛(VM)是引起反復發作性暈厥的第二大常宥恕因,在臨床診療中常瀕臨諸多挑戰[1]。其癥狀發揚萬般,不僅與良性陣發性位置性暈厥(BPPV)、梅尼埃病(MD)、握續性姿勢-感知性頭暈(PPPD)等前庭系統疾病癥狀高度重復,還常奉陪共病情況,極易誤診漏診。本文通過分析5例不同類型VM患者的臨床貴府,堤防梳理其診療流程中的要津節點與難點,勾通現時(CGRP)介導的發病機制臆測進展,真切探討CGRP靶向藥物在VM診治中的臨床價值,旨在為臨床醫師優化VM診療想路、普及會診準確性與診治有用性提供參考。
病例貴府
Case 1:模擬MD
75歲女性患者,主訴為“反復頭暈40余年”。40余年前患者在家中無光顯誘因下突發頭暈,伴視物旋轉,伴畏光畏聲及視物蒙眬,同期出現耳鳴耳悶,贈給不穩等癥狀,握續技術短,與體位轉變關系。既往每月發作2~3 次,近期發作次數增多,每月可達5~6次。暈厥阻擾量表(DHI)評分78分,為重度很是。
追問病史:本東說念主既往有偏頭痛病史;母親有偏頭痛病史,況且時燕服用頭痛粉,2022年曾會診VM,賜與舍曲林片+氟桂利嗪膠囊+通天口服液駐防性診治,3個月后癥狀緩解自行停藥。目下癥狀反復,再次就診。
表1 患者的診治決策及診治效果

Case 2:模擬BPPV
73歲男性患者,主訴為“反復頭暈數十年”。數十年前患者出現反復頭暈發作,發揚為天搖地動,每次發作握續技術短長不一,短則十秒,長至半天,嚴重時需輸液緩解(具體藥物不祥),既往每年發作2~3次。近7個月來,頭暈發作頻率光顯升高,每月發作5~6次,發作時仍以天搖地動感為主,握續技術短,奉陪目眩癥狀,無耳鳴、耳悶發揚,DHI評分78分。患者此前曾在多家病院就診,被會診為BPPV,接受手法復位診治后癥狀可暫時緩解,但仍有頻繁發作。患者既往有偏頭痛病史、有暈動癥,母親及2個男兒均有偏頭痛。
前庭功能查驗示:可見多管不典型眼震,技術大于1分鐘,提醒前庭功能很是;純音電測聽示:雙側高頻下跌。勾通病史及援救查驗最終磋議為VM。
表2 患者的診治決策及診治效果

Case 3:共病
32歲女性患者,因“頭暈3小時”就診于急診,伴視物斑點蒙眬,自覺呼吸繁重,有瀕死感及一過性肢體麻痹,DHI評分89分。既往有反復頭暈病史,當地病院磋議MD,賜與天麻打針液、鹽酸倍他司汀打針液、甲鈷胺片對癥處理。
三天后患者于門診就診,收羅堤防病史敗露:患者反復發作性頭暈5年,發作時有天搖地動,握續技術短長不一,伴惡心、吐逆、偶耳鳴,劇烈時有驚懼發作,伴出汗、心跳加快,屢次急診處理。近期癥狀加劇,藥物端正欠安,每月發作6~7次。既往有偏頭痛病史,每月發作7~8次,發作時頭痛劇烈,數字評分法(NRS)達8~9分,伴畏光畏聲,曾每月服用布洛芬膠囊、頭痛粉4~5次。
表3 患者的診治決策及診治效果

Case 4:只暈不痛
49歲女性患者,2024年1月出現天搖地動感,伴惡心吐逆、畏光畏聲、大汗淋漓,無耳鳴耳悶。體位變化可加劇頭暈,于外院入院1周緩解;2024年2月再次小發作1次;2024年7月份再次大發作,入院1周,接受改善微輪回診治,患者主訴下半年發作次數加多;2025年1月份再次大發作,當地病院入院1周;2025年3月11日再次大發作,轉我院就診。DHI評分89分。患者否定有偏頭痛病史,但兩個男兒均患有暈動癥。鐵心這次就診,患者已累計發作5次。該患者使命三班倒,通常寢息褫奪,會診為VM,目下瑞好意思吉泮還在按需服用。
表4 患者的診治決策及診治效果

Case 5:典型VM
52歲女性患者,2025年6月出現出現頭暈,伴有視物蒙眬,握續技術短,伴惡心,無吐逆。近半年每月握續發作,發作期伴有頭痛,目下一周發作3次,畏光畏聲光顯。既往有暈動癥;有偏頭痛病史3~4年,每月發作2~3次,近期一個月發作12次掌握,NRS為7~8分。其母親有偏頭痛病史。入院時,DHI評分36分,急躁自評量表(SAS)44分,抑郁自評量表(SDS)41分,頭痛影響測評量表(HIT-6)65分。
表5 患者的診治決策及診治效果

病例商榷
▌VM臨床診療的核心挑戰:癥狀重復、共病多發與誤診漏診情況隆起
從上述5例患者的診療流程可梳理出VM在臨床診療中瀕臨的核心挑戰,主要鳩集在以下三個方面:
最初是癥狀的萬般性與高度重復性。VM的臨床癥狀發揚復雜萬般,包括前庭癥狀、偏頭痛關系癥狀以過火他癥狀。其中,前庭癥狀主要為發作性的自覺性暈厥,包括里面暈厥(自己領路錯覺)及外部暈厥(視物旋轉或飄浮錯覺);其次為誘發性暈厥,包括頭動性暈厥、視覺誘發性暈厥和聲息誘發性暈厥等[1]。在通盤病程中,患者以致可資格上述幾種不同面目的前庭癥狀,且不同患者的前庭癥狀握續技術可能會存在較大的別離,從數秒、數分鐘、數小時到數天王人可能發生[1]。
在偏頭痛關系癥狀方面,VM的初度暈厥發作正常出現于頭痛發作后數年,但暈厥也不錯出當今偏頭痛發作之前、之中或之后,部分患者以致莫得偏頭痛發作[1]。其他癥狀中,畏光畏聲在VM發作期發生率較高,且約20%~30%的患者會出現耳蝸癥狀(如突聾或反復性聽力下跌)[1]。這種多癥狀疊加的本性進一步增強了VM與其他暈厥疾病的“師法性”,權貴加多臨床辨認會診的難度。
其次是共病氣候多見。VM常與包括其他前庭疾病在內的多種疾病存在共病氣候,比如PPPD、BPPV、MD,以及急躁抑郁、寢息阻擾等。其中,VM與BPPV共病最為常見,位置考試是二者的核心辨認器具;VM與MD的臨床特征存在權可貴復,目下尚無明確的會診測試可終了二者的可靠分辨;VM與PPPD共病則呈現動態進展本性,視覺刺激、領路、寢息、壓力、急躁是二者共同的誘發要素,在永恒病程中互相影響[1-2]。
終末是誤診漏診情況隆起與會診對病史的高度依賴性。關通盤據敗露,VM在耳鼻喉科門診就診病東說念主中占4.2%~29.3%;在頭暈門診中占6%~25.1%;在頭痛門診中占9%~11.9%[1],但下層醫師對該病的默契嚴重不及,導致誤診漏診情況隆起。變成這一氣候的要津原因在于VM目下枯竭特異性的生物學會診目的,其會診實質上是在身段查驗和推行室查驗莫得特異性發現的擯斥性會診,會診流程高度依賴堤防的病史收羅[1]。而在臨床實施中,部分患者可能未察覺自己存在的畏光、畏聲等奉陪癥狀,或未能將頭暈癥狀與既往偏頭痛病史設備關聯,導致醫師難以精確捕捉要津印跡。
▌聚焦VM發病機制:靶向CGRP通路的多重臨床診治價值
目下VM的病理生理機制尚不十分了了,有學者提議其發病基礎可能是離子通說念弱點和皮層擴散性阻擾(CSD),這和遺傳易理性聯系。CSD激活三叉神經血管系統,三叉神經節激活開釋CGRP、P物資和其他神經肽,引起腦膜血管炎癥如血管彭脹、血漿滲出及魁梧細胞脫顆粒,最終導致偏頭痛癥狀的發生。由于核心神經系統內端莊痛覺和均衡感的傳導通路有重復,三叉神經核和前庭神經核之間有纖維蟻集,而且三叉神經相似主管內耳,CGRP等神經遞質的開釋可毀傷內耳,最終導致前庭癥狀的發生[1]。動物臆測亦敗露,VM模子小鼠前庭核、三叉神經脊髓核、杏仁核和前庭小腦核中CGRP激活強度加多,進一步提醒CGRP參與VM發病流程[3]。
基于VM的發病機制與臨床本性,目下臨床上對VM的診治禁受抽象診治管制原則:對癥診治為止痛、止暈、止吐;同期還要裁減頭痛和頭暈的發作頻率,減弱發作進程;以及減少失能[1]。其中CGRP受體拮抗劑(吉泮類藥物)的研發與利用,為VM的抽象管制帶來了新的目的,其臨床價值在上述5例病例中獲取了充分體現:
{jz:field.toptypename/}其一,CGRP靶向藥物具有雙重療效,可同期改善頭痛與暈厥癥狀。瑞好意思吉泮通過徑直靶向CGRP通路,不僅有用緩解偏頭痛癥狀,還有助于改善暈厥、聽力下跌、耳鳴等前庭癥狀,終了雙重療效。如Case1患者在按需服用瑞好意思吉泮診治3個月后,頭痛癥狀完滿隱沒,頭暈發作頻率從每月5~6次降至1~2次;Case3患者隔按需服用瑞好意思吉泮3個月背面痛發作次數減少,NRS評分從8~9分降至3~4分,頭暈也未再發作;Case5患者按需服用瑞好意思吉泮僅1個月后,頭暈頭痛由每周發作3次降至每月僅發作1次,且頭痛進程光顯減弱,由7~8分降至1~2分,充分體現了其雙重診治效果。
其二,安全性細密。臆測闡明,瑞好意思吉泮不良事件的發生率均與安危劑止境,目下尚無潛在藥物性肝毀傷和與藥物關系嚴重不良事件的報說念[4]。從代謝本性來看,瑞好意思吉泮主要通過CYP3A4代謝,少許通過CYP2C9代謝。體外臆測敗露,在臨床關系濃度下瑞好意思吉泮既不是CYP1A2、2B6、2C9、2C19、2D6或UGT1A1的阻擾劑,也不是CYP1A2、CYP2B6或CYP3A4的熏陶劑[5]。上述5例患者均接受瑞好意思吉泮和西酞普蘭融合用藥,而西酞普蘭在體內的代謝主要由CYP2C19介導,CYP3A4和CYP2D6也參與其代謝,但影響較小[6],因此二者發生藥物互相作用風險較低。這一代謝本性使得瑞好意思吉泮在臨床利用中具有更高的安全性,患者的用藥肯定性也相對更高。
其三,適用場景探索空間浩蕩,在不同類型VM患者中均展示出一定診治后勁。上述病例標明瑞好意思吉泮不僅在典型的“頭痛+頭暈”型VM患者(如Case1、Case3、Case5)中呈現積極診治發揚,關于“只暈不痛”的VM患者(如Case4)、對傳統藥物不耐受的患者(如Case2因服用氟桂利嗪出現光顯嗜睡及乏力后換用瑞好意思吉泮),以及合并急躁、驚懼發作等共病的VM患者(如Case3、Case4),也能暴露一定診治效果,為不同臨床特征的VM患者診治提供了更多探索目的。
眾人述評
VM看成臨床常見的前庭系統疾病,其誤診率與漏診率居高不下,反應出現時臨床診療使命中對該病的默契與深愛進程仍有待提高。從本文5例病例的診療流程來看,VM的會診核心在于堤防的病史收羅與嚴謹的辨認會診,醫師需充分藹然患者的偏頭痛個東說念主史及家眷史、暈厥發作的本性(握續技術、奉陪癥狀、誘發要素),并通過前庭功能查驗、顱腦影像學查驗等妙技進行抽象判斷,幸免誤診與漏診。此外,鑒于好多患者在不同期期或吞并時間可能具有幾種引著手暈的疾病,疾病常呈現“共病”和“交叉”發作本性,且不同的頭暈面目不錯共存或次第出現。從不同的技術點介入,患者的關鍵主訴可能有所不同,因此暈厥疾病的診療需設備“共病”和“動態”的不雅念。
從發病機制來看,CGRP介導的“痛-暈”雙重機制為藥物研發與診治指明目的。CGRP受體拮抗劑如瑞好意思吉泮在VM的臨床利用中展現出診治后勁,可通過徑直阻斷CGRP通路在緩解偏頭痛癥狀的同期,改善前庭功能很是,終了“頭痛-暈厥”的雙重端正,這關于VM患者而言,意味著疾病關系的失能情狀可獲取更全面的改善,生涯質地普及效果更為權貴。
在臨床利用層面,CGRP靶向藥物的上風還體當今其世俗的適用性與細密的安全性上。VM患者臨床表型萬般,既有典型“頭痛+頭暈”發揚者,也有“只暈不痛”的非典型病例,部分患者還合并MD、BPPPV、PPPD等共病。而上述5例病例敗露,CGRP受體拮抗劑在不同類型患者中均能暴露一定療效。同期,其較低的藥物互相作用風險與細密的耐受性,也裁減了永恒用藥的安全畏懼,有助于普及患者用藥肯定性,為VM的永恒管制奠定基礎。
雖然,目下CGRP靶向藥物診治VM的大樣本、永恒隨訪數據仍有待補充,其在特別東說念主群(如老年患者、合并多系統疾病患者)中的療效與安全性也需進一步探索。但值得藹然的是,CGRP靶向藥物憑借其精確的作用機制與隆起的臨床價值,在VM鴻溝具有診治后勁,將來跟著更多高質地臨床臆測的開展,這類藥物有望成為VM抽象管制的核心決策,為處理VM診療難題提供更有勁的撐握。
眾人簡介

林淑琴
寧波市醫療中心李惠利病院主任醫師
中國醫療保健外洋相通促進會暈厥分會委員
浙江省數理醫學學會頭痛暈厥專科委員會常務委員
浙江省腦血管病學組委員
浙江省VTE定約神經學組委員
專科特長:擅長萬般頭暈、頭痛疾病的會診與診治;操作上擅長良性陣發性位置性暈厥的手法復位及面肌痙攣肉毒素打針;對神經內科疑難病、孤寂病有豐富臨床熏陶
科教后果:以第一作家或通信作家發表論文數十篇,其中SCI二篇,一級期刊一篇;主握省中管局課題一項
參考文件:
[1]中國醫師協會神經內科醫師分會難受和嗅覺阻擾學組,中國醫藥考驗協會暈厥專科委員會,中國臆測型病院學會頭痛與嗅覺阻擾專科委員會. 前庭性偏頭痛診治眾人共鳴(2018)[J]. 中國難受醫學雜志,2018,24(7):481-488.
[2]馬艷敏,張說念培,王偉濤,等. 前庭性偏頭痛和握續性姿勢-感知性頭暈的共病機制 [J]. 臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志, 2022, 36 (04): 321-324.
[3]Zhai Q, Chen Q, Zhang N, Li H, Yu Q, Pan Y: Exploring vestibulocerebellum-vestibular nuclei-spinal trigeminal nucleus causals communication and TRPV2 ion channel in a mouse model of vestibular migraine. J Headache Pain 2025, 26(1):47.
[4]Presented at The American Headache Society's Annual Scientific Meeting June 9-12, 2022 Denver, CO and Virtual.
[5]硫酸瑞好意思吉泮口崩片評釋書(核準日歷:2024年01月23日)
[6]草酸艾司西酞普蘭片評釋書(核準日歷:2006年10月27日,改良日歷:2024年09月10日)
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